肺癌晚期，化疗还是免疫治疗？

    “国际肺癌关注月（11月）”是世界肺癌联盟在2001年发起的一项全球性倡议，每年的11月17日又被定为“国际肺癌日”。

   “国际肺癌关注月（11月）”是世界肺癌联盟在2001年发起的一项全球性倡议，每年的11月17日又被定为“国际肺癌日”。

   作为威胁全球健康最常见的恶性肿瘤之一，肺癌在中国及世界均有极高的发病率和死亡率。国际癌症研究机构GLOBOCAN2020的统计数据显示，2020年全球新发肺癌约226.1万例，占总体癌症发病的11.4%，位居第二位；而肺癌死亡率仍居全球首位，全年约有179.6万人死于肺癌，相当于每3分钟就有10人因肺癌去世。

   相当一部分肺癌患者确诊时已是中晚期，预后较差。因此，肺癌晚期治疗方案的选择成为医生与患者关注的重点。前不久，2021CSCO绿叶制药卫星会邀约业内知名专家，围绕晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进行了一系列探讨。

   肺癌晚期，化疗还是免疫治疗？

   肺癌按照细胞病理形态学和生物学特性的差异可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），前者约占肺癌的85%，又可细分为肺鳞癌和肺腺癌等。

   在靶向治疗出现之前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，中位总生存期10个月左右。1995年至2002年的多项研究表明，晚期肺癌患者接受含铂化疗方案，可以提高生存期、提高生存质量。此后，紫杉醇联合铂类药物化疗成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案。

   近年来分子靶向药物的发展为晚期肺癌患者带来了曙光。大约50%-60%的亚洲非小细胞肺癌患者存在EGFR基因突变①，意味着该类患者可以从EGFR靶向药治疗中获益。然而值得注意的是，西安交通大学第一附属医院姚煜教授、苏州大学附属一院肿瘤科陈凯教授等多位专家学者指出，仅有驱动基因阴性、PD-1表达>50%的非小细胞癌患者才能从单纯免疫治疗中获益，而该类患者仅占20%-25%。同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授、江苏省人民医院肿瘤中心束永前教授均表示，对于大部分患者来说，免疫联合化疗仍然是晚期肺癌的一线治疗方式。

   紫杉醇脂质体：晚期非小细胞肺癌治疗一线用药

   自从上个世纪90年代紫杉醇问世以来，各类治疗和临床的研究表明，紫杉醇在肺癌和乳腺癌方面的疗效显著。而紫杉醇大类中，紫杉醇脂质体又因为独特的作用机制，成为晚期肺癌理想的化疗选择。

   北京大学人民医院主任医师穆新林教授表示，与小分子抗癌药物相比，紫杉醇脂质体具有独特作用机制。前者可自由进出肿瘤血管，在正常组织和肿瘤组织中分布一致；紫杉醇脂质体药物则更多通过肿瘤血管缝隙，集聚在肿瘤组织并释放药物，通过高渗透长滞留效应，靶向浓集于肿瘤组织和淋巴结，其对正常淋巴细胞影响小，毒副反应低。

   此外，不同于传统紫杉醇和白蛋白紫杉醇，紫杉醇脂质体用天然卵磷脂为主要辅料，将紫杉醇包封在脂质体双分子层中，避免了因使用混合溶媒而对人体所产生的不良反应。根据江苏省人民医院肿瘤中心束永前教授的经验，市售脂质体紫杉醇30mg/支，可根据病人身材体型定制化给药，临床上剂量更易于调整和把控。

   目前，紫杉醇脂质体被《CSCO原发性肺癌诊疗指南》推荐为一线药物，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）或者卡铂则是晚期肺鳞癌治疗的一线选择。2021年NCCN指南指出，紫杉醇在晚期肺鳞癌和肺腺癌治疗中仍具有重要地位。

   2020年，紫杉醇脂质体被纳入新版国家医保目录乙类范围。60-80%的报销比例大大减轻了癌症患者的经济负担，使得患者的用药可及性得到进一步提升。

   晚期肺癌的全球治疗进展

   10月26日，肿瘤界权威期刊《Cancer Communications》刊出了治疗晚期肺鳞癌的最新研究成果。由上海肺科医院周彩存教授牵头、国内其他35家中心共同参与的大型RCT研究，对象涵盖540例PS评分0-1的IIIB~IV期肺鳞癌患者。结果显示：紫杉醇脂质体+顺铂一线治疗晚期肺鳞癌疗效可靠，且具有更优的安全性，不良事件甚至严重不良事件的发生率减少，患者耐受度更高。

   周教授表示，“肺癌晚期治疗一定要安全先行，用药治疗的目的是延长患者的生存期。”与白蛋白紫杉醇、吉西他滨治疗方案比较，紫杉醇脂质体联合铂类一线治疗晚期肺鳞癌给药更加方便，每周期（21天）给药一次，患者不用第1/8/15天给药，用药更方便，依从性更高。